核心提要：

1. 7月21日，拜登確診新冠肺炎后開始服用新冠藥物輝瑞Paxlovid治療。7月30日，拜登復(fù)陽。白宮醫(yī)療顧問褔奇確診并接受Paxlovid治療后也出現(xiàn)復(fù)陽現(xiàn)象。全球著名華人醫(yī)學(xué)科學(xué)家、艾滋病學(xué)家何大一還將自己復(fù)陽的經(jīng)歷寫成了重要文獻。有如此多的復(fù)發(fā)病例，輝瑞新冠口服藥是否還能繼續(xù)用于治療新冠呢？

2. 研究表明，服用輝瑞Paxlovid的患者幾天后新冠癥狀復(fù)發(fā)，是復(fù)陽而非再次感染，具體原因仍在研究中。專家推測，藥物可能并沒有完全抑制病毒，只是使病毒暫時“假死”。停藥后病毒再度復(fù)制發(fā)展，引起相關(guān)癥狀，并且病毒很有可能在藥物作用的壓力下，進一步加快突變的機率和風(fēng)險。

3. Paxlovid無法預(yù)防新冠，只能針對輕癥治療，在感染初期服用能有效預(yù)防重癥與死亡。因為Paxlovid針對的是病毒本身，而不是增強人的免疫力。在體內(nèi)沒有新冠病毒的情況下服用，藥物會被正常代謝清除，等病毒入侵人體了，之前攝入的藥也可能完全代謝，無法起作用。

4. 盡管國內(nèi)目前并沒有患者出現(xiàn)服藥后復(fù)陽的報告，部分普通型和輕型患者也在服用后縮短了出院時間，但鑒于輝瑞新冠口服藥并不能預(yù)防感染，有醫(yī)院將其用于高風(fēng)險崗位醫(yī)護人員的預(yù)防感染，這種超過藥品的說明指南與說明書用藥的舉動可能是一種誤區(qū)。

拜登總統(tǒng)、白宮顧問褔奇、艾滋病學(xué)家何大一等，染疫服輝瑞新冠口服藥后先后復(fù)發(fā)，輝瑞新冠口服藥陷復(fù)陽危機

7月30日，拜登總統(tǒng)病毒檢測再次呈現(xiàn)陽性，目前沒有癥狀。

白宮醫(yī)師奧康納（Kevin O'Connor）發(fā)布書面聲明稱，拜登逐日接受病毒檢測均為陰性，直到當(dāng)天上午接受抗原快篩呈現(xiàn)陽性，代表著復(fù)發(fā)（rebound positivity）。他已建議拜登不用再次接受輝瑞新冠口服藥療程，但需要重新開始隔離直至再次轉(zhuǎn)陰。拜登在服藥治療后，增加病毒檢測次數(shù)，既是保護拜登身邊的人士，也能監(jiān)測病毒狀況。

奧康納解釋拜登復(fù)陽的原因時稱，少數(shù)接受Paxlovid治療的患者，會出現(xiàn)疫情復(fù)發(fā)，拜登總統(tǒng)從轉(zhuǎn)陰至第二次轉(zhuǎn)陽，僅三天。

7月21日，拜登總統(tǒng)確診新冠肺炎，隨即開始服用新冠藥物Paxlovid治療；7月26日晚間完成Paxlovid療程，且病毒檢測呈現(xiàn)陰性。7月27日，拜登戴上口罩恢復(fù)日常工作。當(dāng)時媒體與部分專家預(yù)警，服用輝瑞新冠口服藥Paxlovid治療的拜登，需高度預(yù)防出現(xiàn)復(fù)陽。（拜登陽性！目前狀況如何？79歲的他可能轉(zhuǎn)為重癥嗎？）

輝瑞這款新冠特效藥獨特的復(fù)發(fā)機制，再度刷新了人類對新冠病毒的認知。輝瑞新冠口服藥復(fù)陽，隨著使用這一藥物的人群增加，變得越來越普遍。

6月15日，白宮的醫(yī)療顧問福奇確診后接受了Paxlovid治療，但后來他也出現(xiàn)了所謂的Paxlovid復(fù)發(fā)。同樣是在6月，全球著名華人醫(yī)學(xué)科學(xué)家、70歲的艾滋病學(xué)家何大一，用自己的親身經(jīng)歷，揭示了感染新冠病毒在輝瑞新冠特效藥治療作用下，出現(xiàn)病毒抑制、癥狀消失，核酸檢測陰性，十天后，又出現(xiàn)臨床癥狀復(fù)發(fā)和病毒反彈的新現(xiàn)象。通俗來說，就是新冠病人在特效藥治療“康復(fù)”后，新冠又復(fù)發(fā)了。

何大一教授把自己的親身經(jīng)歷寫成了一篇重要文獻，發(fā)表在了《時代》周刊上。何教授不僅把自己的親身經(jīng)歷詳細寫了出來，他還描述了另外9名出現(xiàn)“康復(fù)”后復(fù)發(fā)的病例。（吳尊友：艾滋病學(xué)家何大一服用新冠藥復(fù)陽經(jīng)歷，刷新人類對新冠病毒的認識）

病毒反彈時，病人最常見的癥狀是寒顫、發(fā)冷，也有人出現(xiàn)首次發(fā)病的頭痛、乏力等癥狀。病毒反彈時，體內(nèi)的病毒載量與首次感染時的載量相似。這個結(jié)果提示，病人復(fù)發(fā)時的傳染性與首次感染時的傳染性相似。其中，兩名病毒反彈者，一名確診病例和一名無癥狀感染者，在出現(xiàn)病毒反彈時，還傳染給了家庭成員。也就是說，復(fù)發(fā)病人確實有傳染性。在何教授觀察的10例復(fù)發(fā)病例中，就有2例病人出現(xiàn)了復(fù)發(fā)時傳染別人，提示傳染性還不低。

輝瑞新冠口服藥是否不能殺滅新冠病毒？輝瑞特效藥治療“康復(fù)”后復(fù)發(fā)的比例有多大？特效藥治療“康復(fù)”后復(fù)發(fā)病人有傳染性嗎？輝瑞新冠特效藥還能繼續(xù)治療新冠嗎？

美國澳大利亞等多國出現(xiàn)30多例服用輝瑞新冠口服藥后復(fù)陽病例，

FDA為何駁回輝瑞第二療程申請？

號稱抗新冠特效藥的輝瑞Paxlovid最近深陷復(fù)陽危機。

4月底以來，這款于去年12月批準緊急上市的第二款抗擊新冠口服藥，卻接連傳出新冠患者服用后復(fù)陽的問題。這些患者服用5天療程后病情好轉(zhuǎn)，并通過快速抗原檢測陰性，然而幾天后新冠癥狀復(fù)發(fā)，且又會檢測出陽性。這種復(fù)陽從四月初開始，至少已有將近三十多例服用該藥后復(fù)發(fā)的病例研究與報告,被公之于眾。

5月3日，輝瑞公司首席執(zhí)行官 Albert Bourla 在接受彭博社采訪時表示：“吃完一個療程五天的Paxlovid后，如果新冠癥狀出現(xiàn)復(fù)陽或者新的癥狀，我們認為應(yīng)該再給患者第二個五天療程用藥。”

但FDA似乎對這款藥物最近出現(xiàn)的一系列問題，失去了耐心。5月5日，F(xiàn)DA藥品評估和研究主管John Farley就此回應(yīng)稱：目前沒有數(shù)據(jù)支持、也不能證明兩個五天療程就能解決復(fù)陽問題。而在此之前，美國國家衛(wèi)生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所臨床研究副主任克里福德稱，他們已經(jīng)與美國疾病控制和預(yù)防中心合作，擬對輝瑞新冠口服藥出現(xiàn)的復(fù)陽問題，進行緊急優(yōu)先研究，搞清楚Paxlovid 5天療程后病毒反彈的頻率；找出誰是有復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者；是否可以通過更長的治療，比如雙療程來避免等問題。

但關(guān)于這款緊急上市的新冠口服藥的不利新聞還不止這些，稍早前，輝瑞在官網(wǎng)公布了關(guān)于這款藥物新的臨床研究結(jié)果：Paxlovid不能作為新冠預(yù)防用藥。

輝瑞口服藥的復(fù)發(fā)以及“無法預(yù)防新冠”的新聞，對已在國內(nèi)廣泛應(yīng)用的這款唯一的進口新冠口服藥，引發(fā)了公眾的廣泛關(guān)注。

輝瑞口服藥的復(fù)發(fā)或者復(fù)陽會影響治療效果嗎？國內(nèi)在治療中出現(xiàn)過復(fù)陽的病例嗎？不能作為“新冠預(yù)防用藥”是什么意思？

輝瑞口服藥復(fù)發(fā)現(xiàn)象可能是一個謎？復(fù)發(fā)后首例病人得到了治愈

輝瑞這款叫做克斯洛韋（Paxlovid）的新冠口服藥物，于去年12月22日獲得美國FDA緊急批準上市。

一項研究顯示，它能將新冠相關(guān)的住院和死亡風(fēng)險減少近90%。該研究是針對出現(xiàn)新冠癥狀后三天內(nèi)開始服用取得的結(jié)果，在出現(xiàn)癥狀后五天內(nèi)服藥也有類似的結(jié)果。新冠口服藥被看作是對抗新冠病毒的新武器，并被世衛(wèi)組織推薦為有感染重癥風(fēng)險的人使用。

這款藥物上市至今只有短短四個多月，目前在全球的使用量也僅在數(shù)百萬劑左右。但從今年四月份開始，就陸續(xù)有外媒報道稱，一些患者服用Paxlovid 5天療程后病情好轉(zhuǎn)，抗原檢測后也是陰性。然而幾天后，新冠癥狀復(fù)發(fā)，抗原檢測再度陽性。

波士頓布萊根婦女醫(yī)院的神經(jīng)學(xué)家邁克爾·查內(nèi)斯博士發(fā)表了一篇預(yù)印論文，第一次在醫(yī)學(xué)文獻中描述了Paxlovid停用復(fù)陽的案例。病例是一位71歲的男性，在接種疫苗和加強針后，服用Paxlovid后很快就從COVID-19中恢復(fù)過來，但在第一次陽性測試后大約9天，癥狀復(fù)發(fā)，病毒水平激增。

查內(nèi)斯博士和他的同事對該男子的冠狀病毒基因組進行了測序。測序結(jié)果表明，該患者感染的病毒并沒有發(fā)生任何突變，在兩次陽性過程中都是一樣的，醫(yī)生們認為這不是再次感染，而是復(fù)陽。他們也沒有找到任何病毒的突變，以及抗藥性的證據(jù)，他們還對該患者進行了另外21種呼吸道病原體檢測，也一無所獲。

除了被正式收錄入醫(yī)學(xué)研究，在美國的社交媒體上，至少從4月13日起，已經(jīng)有十多人曝光了自己停用Paxlovid后新冠復(fù)發(fā)的問題。這其中包括了澳大利亞等國家的病人。

4月25日，查內(nèi)斯博士在《NEJM期刊薈萃》（NEJM Journal Watch）發(fā)文，呼吁輝瑞公司發(fā)布更多關(guān)于這些復(fù)發(fā)病例的數(shù)據(jù)，包括參與者健康狀況的信息。因為人們至今并不知道接受治療后復(fù)陽的原因是什么？復(fù)陽后是否與治療前一樣具傳染性？復(fù)陽者是否具備進行第二個五天的同等藥物劑量的治療等，均是需要回答的問題。

復(fù)陽病例的大量出現(xiàn)，讓FDA重新審視了Paxlovid的臨床試驗數(shù)據(jù)。

事實上，在FDA披露的Paxlovid緊急使用授權(quán)文件中，的確記錄了一小部分服藥后病毒反彈的病例，主要出現(xiàn)在服藥后的10到14天，但輝瑞方面并沒有披露具體的復(fù)陽發(fā)生率。

輝瑞其后發(fā)給媒體的一份解釋中稱，在安慰劑組和服用Paxlovid組的患者中都出現(xiàn)了服藥后10到14天病毒載量更高的情況，但研究人員認為由于安慰劑也有相同的情況，因此患者病毒載量的增加與嚴重疾病和藥物之間沒有關(guān)聯(lián)性。

但這種推斷其實是站不住腳的，安慰劑出現(xiàn)病毒載量的增加是正常的，畢竟安慰劑沒有治療作用，但治療藥物出現(xiàn)這種情況，卻沒有引起重視，當(dāng)然是有一定的問題。

哈佛流行病學(xué)家邁克爾·米納（Michael Mina）在一系列推文中寫道，“我非常擔(dān)心反彈病例。”他說，當(dāng)快速開始治療導(dǎo)致免疫系統(tǒng)沒有像其他方式那樣激活時，就會發(fā)生這種情況。“這可能需要8天或10天的療程，而不是5天。”

他推測有可能是藥物并沒有達到完全抑制病毒的作用，而只是使病毒暫時“假死”，在停藥后使病毒再度復(fù)制發(fā)展，引起相關(guān)癥狀，這種情況帶來的另一種風(fēng)險就是，病毒有可能在藥物作用的壓力下，進一步加快突變的機率和風(fēng)險。

不過，服用輝瑞新冠口服藥后復(fù)陽，并不代表著這款藥物無效。查尼斯博士說，他不希望人們因為出現(xiàn)這種罕見情況，而對Paxlovid敬而遠之，它已被證明在感染初期服用能有效預(yù)防重癥與死亡。

但CNN最近報道了一例復(fù)陽后獲得救治的新聞稱，一位叫做布萊克尼的婦人的在復(fù)陽后，出現(xiàn)了發(fā)高燒、心跳加速和“非常糟糕”的咳嗽。最終她來到了急診室，這位婦人在推特上公布了自己去急診室看病的經(jīng)過：她的案子難倒了急診醫(yī)生，他們是第一次看到這種復(fù)發(fā)后的疾病。

在進行各種檢測，以確保她沒有血栓或肺炎后，急診醫(yī)生開了一種名為沙丁胺醇的治療肺部的吸入性藥物與一種治療繼發(fā)性細菌炎癥的抗生素。服用這些藥物后，布萊克尼確實好轉(zhuǎn)了。她現(xiàn)在已經(jīng)基本康復(fù)了，盡管她的咳嗽一直持續(xù)著。

這是目前看到的唯一一例得到救治的復(fù)陽病例。

目前，F(xiàn)DA給出的最新指導(dǎo)意見是：復(fù)陽后，需要戴口罩。

輝瑞“特效藥”為何不能預(yù)防新冠病毒？

但輝瑞新冠口服藥的壞消息并不止于此。

4月29日，輝瑞公司在官網(wǎng)公布了一項新的試驗結(jié)果：Paxlovid不能作為新冠預(yù)防用藥。

這項關(guān)于Paxlovid的2/3期EPIC-PEP（新冠病毒暴露后預(yù)防研究）試驗結(jié)果顯示，在預(yù)防新冠病毒感染方面，該口服藥的效果統(tǒng)計學(xué)意義不顯著。這意味著，本次試驗的首要目標(biāo)，即驗證Paxlovid能夠有效減少暴露后的新冠病毒感染風(fēng)險，并沒有被實現(xiàn)。

該研究納入 2957 名成年受試對象（快速抗原檢測結(jié)果陰性、沒有臨床癥狀），受試者都是有癥狀新冠患者的家屬，并且在 96 小時內(nèi)與患者發(fā)生過密切接觸。受試對象按照 1:1:1 比例被隨機分為三組：1、Paxlovid口服5天，隨后安慰劑口服5天；2、Paxlovid口服10天；3、安慰劑口服10天。

EPIC- PEP 2/3期結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Paxlovid用于暴露后預(yù)防性使用，5天組和10天組預(yù)防成年人新冠感染風(fēng)險分別降低32%和37%，但統(tǒng)計學(xué)結(jié)果并不顯著。也就是說，Paxlovid不能降低家庭密切接觸新冠病毒成年人的感染風(fēng)險。

Paxlovid這個暴露后預(yù)防的臨床試驗的結(jié)果，還是令人失望的，對于COVID-19這樣一種高傳染性短潛伏期的呼吸道傳染病來說，暴露后預(yù)防的難度其實是很大的，目前最主要的預(yù)防方式仍然是勤洗手、戴口罩、保持社交距離以及疫苗接種。

雖然這個試驗并不影響它在治療輕癥上的有效性，但在輝瑞公布試驗結(jié)果后，仍然引發(fā)股市下挫，以及市場的失望。甚至有不明真相的吃瓜群眾，誤認為它沒有治療作用。

國內(nèi)新冠感染者服藥后是否有復(fù)陽者？

輝瑞新冠口服藥可為醫(yī)護人員提供預(yù)防保護嗎？

2月11日，國家藥監(jiān)局附條件批準輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（即Paxlovid）進口注冊。

國內(nèi)僅用了50天，就將其批準進口，創(chuàng)造了史上最快的新冠藥物的進口紀錄。據(jù)相關(guān)專家解讀，相關(guān)部門如此快速批準這款有效的治療藥物，顯示國內(nèi)在加快接種疫苗的情況下，把新冠特效藥作為了一個重要的防疫措施。

3月17日晚間，全國首批進口的2.12萬盒Paxlovid經(jīng)上海海關(guān)入境。首批進口藥中的一萬盒給了長春。剩余的一萬盒Paxlovid則分發(fā)配送至廣東、福建、江西、山東、浙江和廣西等省份新冠救治臨床一線。

4月中旬，上藥集團又進口了兩萬盒輝瑞新冠口服藥，用于上海的新冠患者治療。目前國內(nèi)并沒有患者出現(xiàn)服藥后復(fù)陽的報告。但在使用中，還是引發(fā)了一些爭議。

據(jù)報道，某醫(yī)院稱在對20余例普通型和輕型患者服用了5天療程的Paxlovid后，“病毒載量明顯下降，出院時間可縮短至5-7天。” 這家醫(yī)院負責(zé)人稱，除了將Paxlovid用于普通型及輕型患者外。該藥物還可以為高風(fēng)險崗位的醫(yī)護人員提供預(yù)防保護，“我們還為8例疑似意外暴露的醫(yī)護人員用了這個藥，目前該8位醫(yī)護人員均未被感染。”

但這種超指南與說明書用藥，則可能是一種誤區(qū)。國內(nèi)其他拿到藥物的醫(yī)院，也有類似的用于醫(yī)護人員的預(yù)防感染。但4月底，輝瑞的試驗結(jié)果表明，這款藥物無法預(yù)防感染。

Paxlovid的抗病毒原理是其主要成分（化合物PF-07321332）可以抑制病毒的蛋白酶活性，干擾病毒復(fù)制過程，從而達到抗病毒效果。所以，Paxlovid針對的是病毒本身，而不是增強人的免疫力。在體內(nèi)沒有新冠病毒的情況下服用，藥物會被正常代謝清除；等病毒真的入侵人體了，也許之前攝入的藥已經(jīng)完全代謝，無法再起到任何抗病毒的作用。因此，Paxlovid無法預(yù)防，只能針對輕癥治療。

而事實上，新冠口服藥目前仍是一款緊急使用藥物，它目前并未被授權(quán)用于嚴重或危重COVID-19住院患者的初始治療，也未被授權(quán)用作新冠病毒的暴露前或暴露后預(yù)防（即不用作預(yù)防COVID-19）。而在國內(nèi)的治療實踐中，衛(wèi)健委在3月15日的第九版 《診療方案》中，明確規(guī)定，不再允許給 12-17 歲的青少年服用輝瑞口服藥 Paxlovid 。

國內(nèi)引入輝瑞新冠口服藥的時間還不久，關(guān)于這款藥物的副作用、復(fù)陽或者超指南用于醫(yī)護人員預(yù)防等，都需要進一步觀察。

本文轉(zhuǎn)自于  鳳凰網(wǎng)