核心提示：

1. 2月11日，國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物Paxlovid進(jìn)口注冊(cè)。自該藥物去年12月22日獲得了美國食品和藥物管理局（FDA）緊急批準(zhǔn)以后，中國國內(nèi)僅用了50天，就將其批準(zhǔn)進(jìn)口，創(chuàng)造了史上最快的新冠藥物的進(jìn)口紀(jì)錄。

2. 繼默克開發(fā)出新冠口服新藥Molnupiravir后，2021年11月5日輝瑞宣布其研發(fā)出新冠口服藥Paxlovid，該藥可降低89%的重癥或者死亡風(fēng)險(xiǎn)，輕癥病人在家療養(yǎng)時(shí)可自行口服用藥，效果超默克。市場(chǎng)預(yù)計(jì)輝瑞這款口服藥可能在今年年內(nèi)獲得緊急便用授權(quán)。

3. 輝瑞Paxlovid包括兩種成分：PF-07321332和利托那韋。此前，利托那韋是一款經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)對(duì)新冠無用的抗艾滋病用藥。但此次兩種藥物聯(lián)合使用，治療效果更好。

4. 據(jù)輝瑞新冠口服藥的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，吃藥將住院/死亡減少了9/10?；颊呤褂肞axlovid后發(fā)生嚴(yán)重不良事件和因不良事件而停止吃藥的情況都比較少?？诜剐鹿谒幍慕舆B出現(xiàn)，將改變整個(gè)新冠治療的狀況。

可將住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)減少近90%的輝瑞新冠特效藥將進(jìn)入中國

2月11日，國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)進(jìn)口注冊(cè)。這款名為Paxlovid的藥物去年12月22日獲得了美國食品和藥物管理局（FDA）緊急批準(zhǔn)。FDA表示，這是在美國首個(gè)獲得批準(zhǔn)的新冠口服藥。它將用于治療12歲及以上的病毒檢測(cè)呈陽性、有輕度至中度癥狀同時(shí)病情惡化風(fēng)險(xiǎn)較高的患者。

中國國內(nèi)僅用了50天，就將其批準(zhǔn)進(jìn)口，創(chuàng)造了史上最快的新冠藥物的進(jìn)口紀(jì)錄。據(jù)相關(guān)專家解讀，相關(guān)部門如此快速批準(zhǔn)這款有效的治療藥物，顯示國內(nèi)在加快接種疫苗的情況下，把新冠特效藥做為了一個(gè)重要的防疫措施。

輝瑞這款新冠特效藥在中國批準(zhǔn)的名稱為：奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)。

這款藥物為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。

輝瑞的相關(guān)數(shù)據(jù)表明這款新冠抗病毒藥物能將新冠相關(guān)的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)減少近90%。該研究是針對(duì)出現(xiàn)新冠癥狀后三天內(nèi)開始服用取得的結(jié)果，在出現(xiàn)癥狀后五天內(nèi)服藥也有類似的結(jié)果。

至于這款藥物何時(shí)可以在中國上市，因產(chǎn)能問題，預(yù)估將在五月之前。輝瑞新冠特效藥在美國定價(jià)為530美元一療程。這款進(jìn)口藥物進(jìn)入中國，會(huì)否也是一個(gè)天價(jià)？以及定價(jià)如何？也備受關(guān)注。

輝瑞新冠口服新藥效果超越默克抗病毒藥？能降89%重癥與死亡風(fēng)險(xiǎn)？

繼默克開發(fā)出了新冠口服新藥Molnupiravir莫納皮拉韋一個(gè)月后，美國時(shí)間11月5日，輝瑞也宣布開發(fā)出了一款口服新藥PAXLOVID，并公布了它II/III期臨床中期試驗(yàn)的結(jié)果。

這個(gè)口服藥Paxlovid可以降低重癥與死亡達(dá)到89%。

這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于吉利德的靜脈注射藥物remdesivir瑞德西韋，比默克的莫納皮拉韋（molnupiravir）10月份公布的數(shù)據(jù)更好。莫納皮拉韋當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，重癥/死亡風(fēng)險(xiǎn)可以降低約50%。

輝瑞Paxlovid和莫納皮拉韋一樣，都是針對(duì)新冠輕癥但有演變成重癥危險(xiǎn)因素的病人。目標(biāo)都是讓輕癥病人在家療養(yǎng)時(shí)能夠自行口服用藥，減輕醫(yī)院負(fù)擔(dān)。

但與默克的新冠口服藥不一樣的是，輝瑞公司的抗新冠病毒藥片為復(fù)方制劑。輝瑞是把既有的抗病毒藥物利托那韋（ritonavir）和新開發(fā)的這款病毒抑制劑PF-07321332共同服用，在感染早期阻斷病毒復(fù)制，控制病情，讓病人康復(fù)得更快。

11月4日，英國政府已經(jīng)核準(zhǔn)莫納皮拉韋透過EUA上市，成為對(duì)抗新冠肺炎的第一款口服藥。市場(chǎng)預(yù)計(jì)輝瑞這款口服藥將可能在今年年內(nèi)獲得緊急便用授權(quán)。

利托那韋是一款經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)對(duì)新冠無用的抗艾滋病用藥，輝瑞新冠口服藥為何會(huì)選擇聯(lián)合使用？

輝瑞Paxlovid包括兩種成分：PF-07321332和利托那韋。

- PF-07321332是一種蛋白酶抑制劑，用來阻斷新冠病毒復(fù)制所需的主要蛋白酶SARS-CoV-2-3CL的活性，從而阻斷病毒RNA復(fù)制。

- 利托那韋則是一款于2000年就上市的抗艾滋藥物，此前和洛匹那韋合用，在中國和其他國家的臨床試驗(yàn)中都沒有顯示出對(duì)新冠有效果。世界衛(wèi)生組織正式宣布反對(duì)用這個(gè)聯(lián)合方式治療新冠。

但此次低劑量利托那韋聯(lián)合用藥，目的是減緩 PF - 07321332 在體內(nèi)的代謝/分解，以使其在體內(nèi)保持較高的濃度來對(duì)抗病毒。因此，這兩種藥物聯(lián)合使用，治療效果更好。

PF - 07321332 是第一個(gè)專為對(duì)抗新冠病毒而設(shè)計(jì)的小分子藥物，輝瑞在抗病毒的蛋白酶抑制劑方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)。

這個(gè)藥的研發(fā)，是站在前人科研的肩膀上。薩斯流行之后，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種注射用藥PF-00835231 可以抑制薩斯病毒的蛋白酶。新冠疫情以來，這種藥被發(fā)現(xiàn)對(duì)新冠病毒也有抑制作用。在此基礎(chǔ)上科學(xué)家改變了結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)出針對(duì)新冠病毒而且可以口服的新藥PF-07321332，即Paxlovid的活性成分。

輝瑞Paxlovid從設(shè)計(jì)到臨床試驗(yàn)成功只花了不到兩年的時(shí)間，是前無古人的神速，而以后可能也很難打破這個(gè)記錄。

據(jù)科普達(dá)人莊時(shí)利和解釋，PF-07321332對(duì)病毒的抑制活性非常強(qiáng)，在表達(dá)ACE2蛋白的幾種細(xì)胞中，PF-07321332的IC50（半抑制濃度 ）IC50在56-99nM之間。要知道IC50越低，抑制病毒的活性越強(qiáng)，做個(gè)對(duì)比，默沙東的Molnupiravir為220 nM，吉利德的瑞德西韋則是651 nM。

即使是出現(xiàn)癥狀5天內(nèi)，仍然極其有效！

再來詳細(xì)解讀一下輝瑞這款新冠口服藥的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

該臨床試驗(yàn)今年7月開始入組，截至2021年9月29日入組的1219名成人，志愿者來自北美、南美、歐洲、非洲、亞洲的臨床試驗(yàn)基地，其中45%的患者位于美國。

入選者的條件是：

在五天內(nèi)被實(shí)驗(yàn)室確診為新冠病毒感染，

并伴有輕度至中度癥狀，

至少有一個(gè)轉(zhuǎn)為重癥的風(fēng)險(xiǎn)因素。

一半患者隨機(jī)服用PAXLOVID，另一半隨機(jī)服用安慰劑，每12小時(shí)口服一次，一天兩次，整個(gè)療程共5天。

總的來說，在三期臨床試驗(yàn)中，追蹤28天的結(jié)果是：

- 996人服用Paxlovid，9人住院，沒有人死亡；

- 997人服用安慰劑，則有68人住院，10人死亡；

- 吃藥將住院/死亡減少了十分之九。

那，PAXLOVID安全嗎？

安全性數(shù)據(jù)來自1881名患者：

- 兩組人的副作用百分比相當(dāng)，PAXLOVID是19%，安慰劑是21%，其中大多數(shù)是輕度的。

- 和安慰劑相比，使用PAXLOVID的患者發(fā)生的嚴(yán)重不良事件（1.7%對(duì)6.6%）和因不良事件而停止吃藥（2.1%對(duì)4.1%）的情況都比較少。

因?yàn)橹衅诮Y(jié)果顯示了顯著的療效，根據(jù)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議，并且和FDA討論之后，輝瑞將停止進(jìn)一步招募受試者，并提交這些數(shù)據(jù)給美國FDA，申請(qǐng)緊急使用授權(quán)。

同時(shí)，PAXLOVID正在進(jìn)行兩項(xiàng)進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。

一項(xiàng)試驗(yàn)是面向普通人，用來評(píng)估這個(gè)藥對(duì)沒有高危風(fēng)險(xiǎn)的一般人的效果。其中包括一批打了疫苗以后還被感染新冠的病人，隨著接種率的不斷提高，這批疫苗后感染的病人會(huì)越來越多，所以研究這個(gè)人群有很大現(xiàn)實(shí)意義。這個(gè)2/3期臨床試驗(yàn)已于8月份啟動(dòng)。

另一項(xiàng)預(yù)防性試驗(yàn)的對(duì)象是有癥狀新冠病人的家屬，密切接觸后馬上吃藥，看能不能防止他們不被傳染。這個(gè)2/3期臨床試驗(yàn)已于9月27日啟動(dòng)。

這兩項(xiàng)試驗(yàn)比2021年11月6日宣布好消息的試驗(yàn)晚1-2個(gè)月啟動(dòng)，估計(jì)不需要很久我們就會(huì)聽到中期結(jié)果。

輝瑞的好消息是全世界的好消息？

2021年11月5日，《科學(xué)》雜志以《輝瑞的好消息是全世界的好消息》為題，刊發(fā)了Derek Lowe博士的文章，他是化學(xué)博士和新藥開發(fā)的專家。Lowe博士認(rèn)為Paxlovid出現(xiàn)，對(duì)新冠治療的意義十分重大，超過低塞米松。

他提到了三點(diǎn)預(yù)測(cè)：

如果輝瑞的Paxlovid和默沙東的molnupiravir聯(lián)合用藥，像抗艾滋病的雞尾酒療法一樣，預(yù)計(jì)不僅可以起到更好的療效，而且可以避免耐藥病毒株的出現(xiàn)。

需要盡快地讓全世界以便宜的價(jià)格用上Paxlovid。輝瑞已經(jīng)表示在 "致力于努力實(shí)現(xiàn)公平得到藥物"，并且它正在探索怎樣讓其他國家生產(chǎn)這個(gè)藥，計(jì)劃是根據(jù)各個(gè)國家的經(jīng)濟(jì)收入的不同，采用階梯式的價(jià)格。所以，讓我們拭目以待吧。

這個(gè)藥會(huì)讓大部分病人不需要住院了，會(huì)減少醫(yī)療系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，而且很可能改變疫情的發(fā)展方向。

同時(shí)，兩種口服抗新冠藥的接連出現(xiàn)，也會(huì)改變整個(gè)新冠治療的狀況：

- 以前口服藥這塊市場(chǎng)在世界上是空白，有些沒有療效的“藥”比如氯喹和伊維菌素趁機(jī)而入。隨著兩款有效口服藥的誕生，預(yù)計(jì)那些藥會(huì)被大眾逐漸淘汰。

- 需要住院和注射的單克隆抗體，不僅治療手續(xù)麻煩而且價(jià)格昂貴，預(yù)計(jì)用處會(huì)越來越少。

- 兩款口服藥都需要在診斷后5天內(nèi)使用，因此盡快診斷極為重要。

據(jù)了解，目前英國、歐州等十多國已批準(zhǔn)這款藥物的進(jìn)口。輝瑞同時(shí)授權(quán)全球95個(gè)國家無需支付特許權(quán)使用費(fèi)就可以銷售這款特效藥。

本文轉(zhuǎn)自于  鳳凰網(wǎng)