一位院士的AB面

北京生命科學(xué)研究所所長，千億級創(chuàng)新藥企——百濟神州共同創(chuàng)始人，這是中國科學(xué)院外籍院士王曉東身份的AB兩面。

在他的手上，有兩支指揮棒，一支在北生所這方“改革試驗田”賦予科學(xué)家更多自由，展開生命科學(xué)領(lǐng)域的原始創(chuàng)新探索；另一支則將原始創(chuàng)新成果帶到“實戰(zhàn)場”，撬動創(chuàng)新藥研發(fā)。
“很多基礎(chǔ)科研的終點可能只是一篇靜靜躺在庫里的論文，如果能捕獲原始創(chuàng)新的社會價值，是更有成就感的。”在王曉東眼中，創(chuàng)業(yè)的魅力難以抗拒。從他開始，10余年間，北生所共有7名科學(xué)家先后創(chuàng)業(yè)，漸漸形成一支科學(xué)家“創(chuàng)業(yè)天團”。

2016年，百濟神州在美國納斯達克成功上市。企業(yè)供圖
 

我不參與企業(yè)管理，我只參與科研

2019年11月15日凌晨，當(dāng)很多人仍在睡夢之中，一封來自大洋彼岸的郵件帶來一個重磅消息。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了第一個中國本土自主研發(fā)的抗癌新藥在美上市，改寫了中國抗癌藥“只進不出”的歷史。當(dāng)日清晨5時20分，百濟神州對外宣布了這一喜訊，澤布替尼這一新藥，讓世界對中國的新藥研發(fā)能力刮目相看。
掩映在百濟神州的高光之下，有一個名字既顯赫又低調(diào)，那就是這家企業(yè)的共同創(chuàng)始人、中科院外籍院士、美國科學(xué)院院士王曉東。因為他不直接參與百濟神州的企業(yè)管理，鮮少在企業(yè)活動中露面，常讓很多人忽略了他其實是一位科學(xué)家中的企業(yè)家。
21世紀(jì)初，全球生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)欣欣向榮，我國在這一領(lǐng)域“跨越式發(fā)展”的改革試驗也悄然啟動。2001年5月，國務(wù)院正式批準(zhǔn)組建“北京生命科學(xué)研究所”，將其作為推進科技體制改革、探索基礎(chǔ)科研“與國際接軌的管理和運行模式”的試驗田。
2003年的一天，王曉東接到了一通電話。電話的另一端，時任耶魯大學(xué)分子細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)系終身正教授的鄧興旺興奮地跟他分享了北生所全球招聘所長、科研人員的消息。作為改革開放后出海留學(xué)、學(xué)有所成的游子，這一次祖國和時代的共同召喚，讓王曉東心潮涌動。
當(dāng)時，王曉東已是生命科學(xué)領(lǐng)域極負(fù)盛名的人才，在美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心獲終身教授職務(wù)。他創(chuàng)造性揭示了細(xì)胞程序性死亡的凋亡通路，首次發(fā)現(xiàn)了線粒體作為凋亡控制中心的分子機理，這一發(fā)現(xiàn)對于治療癌癥有著重要意義。
正為北生所所長一職物色人選的國際著名分子生物學(xué)家、遺傳學(xué)家吳瑞，將王曉東、鄧興旺等名字寫進了推薦名單。“你們是有歷史責(zé)任的。”吳瑞的這句話讓王曉東至今印象深刻。2003年4月，王曉東回國參與了北生所首任所長競聘。由于一時不能全身回國，他與鄧興旺成為北生所第一任聯(lián)合所長。直至2010年，王曉東將工作重心全部轉(zhuǎn)向國內(nèi)，獨立執(zhí)掌北生所。
讓科研人員能心無旁騖地探索真正的科學(xué)問題，是王曉東的辦所理念之一。在這里，對科研人員的評價不重論文、獎項，而是進行5年一次的國際同行匿名書面評審。
“5年內(nèi)不需要每年做考核匯報，科學(xué)家們能夠有充分的時間和自由去攻堅克難。”北生所行政副所長黃嵩說。
隨著全身心歸國，王曉東創(chuàng)業(yè)的“沖動”又起。一方面，海外癌癥治療的新方法不斷涌現(xiàn)；另一方面，中國每年四百萬以上新發(fā)癌癥病人對創(chuàng)新藥有著迫切需求，身邊親友每每咨詢“你有沒有更好的癌癥治療方法”，都讓王曉東無法平靜。

2011年春天，“百濟神州”注冊成立，最初的實驗室與北生所一樣落戶于中關(guān)村生命科學(xué)園內(nèi)。王曉東與共同創(chuàng)始人、“中國通”歐雷強（John V.Oyler）早有約定，“我不參與企業(yè)管理，只參與科研有關(guān)的事。”對他而言，自己的角色定位始終是“科學(xué)家”。
這家從名字里透露出“百創(chuàng)新藥，濟世救民”遠(yuǎn)大愿景的新生公司，起初并不被市場看好。當(dāng)時國內(nèi)新藥研發(fā)環(huán)境不理想，化學(xué)仿制藥占據(jù)主導(dǎo)地位，要做動輒可能投入超過10億美元、平均研發(fā)周期長達10年的創(chuàng)新藥，幾乎被認(rèn)為是瘋狂之舉。
不太寬裕的啟動資金主要花在了組建高水平團隊上。最初的資金很快“燒完”，歐雷強飛回美國開始了漫長的籌錢之旅。百濟的科學(xué)家們則埋頭實驗室，在北京沒日沒夜地加碼研發(fā)。由于經(jīng)費緊張，當(dāng)時百濟的研發(fā)人員在進行大規(guī)模藥物合成時，甚至把自家做飯的鍋都拿過來，用各種方法盡快推進項目。
熬過最艱難的那段時間，中國生物醫(yī)藥行業(yè)迎來轉(zhuǎn)折點，2012年至2016年年復(fù)合增長率高達24.9%。作為這一領(lǐng)域的先發(fā)者，百濟神州贏得資本青睞，幾年間先后完成了在美股、港股和A股的三地上市，如今總市值已超過2000億元。
為了跑出新藥研發(fā)的加速度，王曉東為科研團隊劃定方向：“如果我們還不具備找到原創(chuàng)靶點和原創(chuàng)新藥的能力，那我們至少要在臨床前、臨床療效上，做到效果更好。”在這一思路下，百濟神州先后在RAF（治療實體瘤）、PARP（治療卵巢癌）、BTK（治療淋巴瘤）、PD-1（可治療多種腫瘤）等多靶點藥物上布局。其中一鳴驚人的科研成果澤布替尼，正是一款BTK抑制劑。
在澤布替尼的研發(fā)過程中，王曉東也曾在重要的“分岔路口”上拍板定案。最先從BTK抑制劑中嗅到機會的百濟神州高級副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來發(fā)現(xiàn)，全球首個上市、用于治療淋巴瘤的BTK抑制劑伊布替尼，其實是一個偶然開發(fā)的成果，對靶點的抑制并不完全。由此，團隊認(rèn)為應(yīng)該找到一個更專一的BTK抑制劑。但一些重量級研究者則認(rèn)為，伊布替尼藥效給力，恰恰是因為多靶點抑制。
面對這兩條路徑，最終王曉東做出選擇：“要相信科學(xué)！做更專一的BTK抑制劑。”這個方向選對了，澤布替尼得以誕生。此后，澤布替尼向全球重量級藥物——強生公司上市多年的伊布替尼發(fā)起挑戰(zhàn)，并最終在“頭對頭”全球3期臨床試驗中顯示出更高的療效與安全性。

科學(xué)家創(chuàng)業(yè)不是“不務(wù)正業(yè)”

如今，百濟神州已經(jīng)站上全球舞臺，與世界級藥企同場競技。而在北生所里，王曉東的下場創(chuàng)業(yè)，還有著特殊意義。
所長帶頭創(chuàng)業(yè)，最直接的效果是打消了很多人的顧慮。這意味著，走出實驗室創(chuàng)業(yè)，不會被認(rèn)為是“不務(wù)正業(yè)”。“百濟神州的成功，為其他創(chuàng)業(yè)者跑通了模式。”王曉東說。這種把企業(yè)交給更懂得管理和經(jīng)營的人，科學(xué)家在企業(yè)里指導(dǎo)研發(fā)的創(chuàng)業(yè)模式，在北生所被不斷復(fù)制。
2007年，在病毒受體研究領(lǐng)域頗有建樹的李文輝回國加入北生所，潛心研究乙肝病毒受體。5年后，這項研究取得突破性進展，發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒的受體NTCP，一種?；悄懰徂D(zhuǎn)運蛋白。
李文輝的成果得到了學(xué)術(shù)界的高度認(rèn)可。恰逢2015年《國家科技成果轉(zhuǎn)化法》出臺，李文輝也踏上創(chuàng)業(yè)之路，與黃嵩等同事一同創(chuàng)辦了聚焦抗病毒藥物的華輝安健。
“原始創(chuàng)新成果邁向轉(zhuǎn)化的下一步，涉及產(chǎn)業(yè)的多個方面，要求和基礎(chǔ)科研不同，需要轉(zhuǎn)換到一個新的‘戰(zhàn)場’。”李文輝說。在這個新“戰(zhàn)場”上，華輝安健初戰(zhàn)告捷，用于治療慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的中和抗體HH-003注射液近日已獲中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心突破性治療品種認(rèn)定。
主攻炎癥領(lǐng)域，2015年當(dāng)選中國科學(xué)院院士的北生所研究員邵峰，也在2020年踏出實驗室，創(chuàng)辦了炎明生物。
“北生所里創(chuàng)業(yè)的科學(xué)家已經(jīng)有7位，而且創(chuàng)業(yè)全部是基于自己的原始創(chuàng)新成果。”王曉東語氣里透著驕傲。在他看來，科學(xué)家從實驗室邁向企業(yè)的這一步，角色沒有變，變的是對科研的理解。
 

已上市的科創(chuàng)板公司中 

超六成創(chuàng)始團隊為科研人才

以科學(xué)家為創(chuàng)始人或創(chuàng)始團隊成員的“硬科技”創(chuàng)業(yè)，正成為模式創(chuàng)新和平臺經(jīng)濟之后的創(chuàng)投界新寵。十年間，從北京放眼全國，科學(xué)家創(chuàng)業(yè)正走向“黃金時代”。

截至去年年底，已上市的科創(chuàng)板公司中，超六成公司的創(chuàng)始團隊為科學(xué)家、工程師等科研人才或行業(yè)專家。在北京，生物醫(yī)藥、人工智能、新材料、新能源、高端裝備制造、節(jié)能環(huán)保……越來越多的領(lǐng)域，吸引著科學(xué)家成為雙創(chuàng)翻涌浪潮里的一朵朵浪花。
北生所所在的未來科學(xué)城“生命谷”，已吸引68位著名科學(xué)家來此一展創(chuàng)業(yè)拳腳?？茖W(xué)家創(chuàng)業(yè)漸成風(fēng)潮的背后，還有著越來越多的專業(yè)孵化平臺在助其騰飛。
2022年底，北京市科委、中關(guān)村管委會等5部門印發(fā)《標(biāo)桿孵化器培育行動方案（2022-2025年）》。方案鼓勵標(biāo)桿孵化器挖掘具備實力、熱衷創(chuàng)造、勇于實踐的頂尖青年科學(xué)家、產(chǎn)業(yè)服務(wù)專家、投資人和產(chǎn)品經(jīng)理，針對重大現(xiàn)實問題和場景需求，組建“超前孵化”合伙人團隊。
翻開北京首批標(biāo)桿孵化器及其創(chuàng)始團隊的名單，從高校教師轉(zhuǎn)型、歷任多家跨國科技企業(yè)高管的陸奇，機器人領(lǐng)域知名專家、北京航空航天大學(xué)機器人研究所教授及名譽所長王田苗，在美國波士頓從事多年原創(chuàng)新藥項目孵化的朱鵬程……一個個在各自專業(yè)領(lǐng)域里極為響亮的名字躍然眼前，而他們，都在躬身為科學(xué)家創(chuàng)業(yè)服務(wù)，也進一步助推北京原創(chuàng)成果產(chǎn)業(yè)化落地。

本文轉(zhuǎn)自于  新京報