官方形成對罕見病的定義共識、擴大目錄范圍、構(gòu)建多元支付保障、加快藥品審評效率，是行業(yè)的主流呼聲
2023年9月20日，《第二批罕見病目錄》醞釀五年后公布，中國目前寫入目錄的罕見病達到207種，令行業(yè)為之振奮。當下罕見病還需要什么？在第八屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會上，業(yè)界圍繞定義目錄、藥物研發(fā)、支付政策、監(jiān)管審評等方面展開探討。
罕見病是患病率低、患者數(shù)少的疾病統(tǒng)稱。世界衛(wèi)生組織對其定義為患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰-1‰的疾病或病變。各國的標準各不相同，如美國定義為患病率小于1/2500，同時須滿足患病人數(shù)少于20萬，歐盟則要求患病率小于1/2000。
而中國尚未有就定義達成官方共識，主要采取目錄形式來判斷哪些疾病屬于罕見病范疇。全球已知罕見病超7000種，中國約有1400余種，中國患者群體超2000萬。
“相較于美國2500—3000萬和歐盟3000萬的罕見病人規(guī)模，中國這樣一個人口大國的人群規(guī)模還是太小了。”武田制藥新產(chǎn)品發(fā)展部負責人蘇明明感嘆。
作為罕見病規(guī)范治療、循證醫(yī)學規(guī)范指南、新藥研發(fā)、醫(yī)保政策等諸多工作開展的參考材料，目錄的關(guān)鍵作用不言而喻，有藥企人士用“天壤之別”來形容目錄內(nèi)外的差異。
即便現(xiàn)有超過200種罕見病進入目錄，但面對高昂的治療費用負擔和極低的疾病發(fā)生率，患者們?nèi)?ldquo;幾家歡喜幾家愁”，未被納入者積極奔走，期盼早日獲得保障。
近年來，更為明晰的罕見病定義和覆蓋范圍全面的目錄，成為行業(yè)日漸高漲的呼聲。“面對7000種罕見病，僅有200多種目錄，我認為這是罕見病領(lǐng)域最大的痛點。”北?？党?/a>藥政事務(wù)部高級副總裁張苒表示，罕見病立法呼吁多年困難重重，當前優(yōu)先考慮加快目錄出臺，能否參考醫(yī)保目錄每年更新一次，而不是一次等待五年。
不過譜新生物聯(lián)合創(chuàng)始人、聯(lián)席董事長張丹從現(xiàn)實層面提醒，相較科學性，經(jīng)濟實力更決定著每個國家如何定義罕見病。倘若沒有足夠的錢來保障，再多的目錄也沒有太大實際意義。
藥物研發(fā)方面，罕見病單病種患者數(shù)少，藥物研發(fā)不易，導致有效治療藥物缺失或價格高昂。北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理研究中心主任韓曉紅介紹，中國罕見病藥物臨床試驗開展相對較少。以協(xié)和為例，在第一、二批罕見病目錄中，正在臨床試驗的藥物分別為27種和23種，占比為22.3%和26.7%，以血液、膠質(zhì)母細胞瘤、肢端肥大癥為主。
她展望，80%的罕見病為遺傳性疾病，因此基因治療、細胞療法在相關(guān)藥物研發(fā)中前景廣闊，亟待構(gòu)建基因治療等生物藥物臨床評價體系。同時創(chuàng)新臨床試驗設(shè)計和實施能力，比如適應(yīng)性無縫試驗、多臂試驗、平臺試驗、籃子試驗等形式。
從企業(yè)視角來看，張苒表示，罕見病藥物研發(fā)面臨患者入組困難、診斷難、終點指標設(shè)計復雜、研究周期相對較長等挑戰(zhàn)，在藥監(jiān)部門不因罕見病臨床研發(fā)難度大而降低上市門檻的標準下，如何激勵企業(yè)研發(fā)熱情、給予更高投資回報亦值得考慮。
她稱，2022年5月，國家藥監(jiān)局公布《藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》，提到罕見病新藥享受七年市場獨占期，對國內(nèi)外企業(yè)均是重大利好，但停留在征求意見階段已一年多，尚未能落地。在她看來，行業(yè)更關(guān)注的是有多少百分比的投入回報。
“考慮研發(fā)成本和技術(shù)匹配度，滾動遞交驗證批數(shù)據(jù)或適當減免批次；在工藝開發(fā)穩(wěn)健的前提下，考慮委托方分段生產(chǎn)，達到MAH（藥品上市許可持有人）框架下資源共享。”張苒建議。
行業(yè)還盼望哪些政策支持？支付問題素來是罕見病的一大掣肘，醫(yī)保談判更有“50萬不淡，30萬不進”的不成文規(guī)定。武田中國新產(chǎn)品發(fā)展部副總監(jiān)顧琳慧設(shè)想，在基本醫(yī)保、商保、地方財政投入之外，考慮百分比配比的風險分擔機制，比如規(guī)定第一年達到一定臨床療效便配一部分，第二年達到多少再配一部分。
加速產(chǎn)品審評和注冊上市流程在罕見病領(lǐng)域同樣適用。張丹希望，未來能建立罕見病的監(jiān)管工作專班，以體現(xiàn)對罕見病的重視傾斜，而不是隨意放在大審評中。以美國為例，很多中小企業(yè)正是通過罕見病的渠道首次進入市場。
“我們一直在談‘In China,For Global’，國內(nèi)罕見病藥物研發(fā)憑借較為充足的數(shù)據(jù)資源優(yōu)勢，比如協(xié)和開展的多人種罕見病臨床試驗，有助于在海外申請上市。”他說。
本文轉(zhuǎn)自于 財新網(wǎng)
