又一款AD藥改良劑獲批 原創(chuàng)國產(chǎn)藥物為何難問世

10月31日，綠葉制藥的阿爾茨海默病（AD）治療藥物利斯的明透皮貼劑一周兩次、經(jīng)皮膚給藥的改良貼劑在國內(nèi)獲批，用于治療輕、中度阿爾茨海默病的癥狀。

這款最新批準的藥物由綠葉制藥德國子公司Luye Pharma基于透皮釋藥技術平臺自主研發(fā)，已在歐洲多國獲得上市許可。

據(jù)介紹，該類藥物可通過增加大腦中某些天然物質(zhì)的數(shù)量，并放大神經(jīng)細胞之間的溝通通道來改善記憶和思維等認知功能。

不過，利斯的明透皮貼劑藥物屬于老藥改劑型，透皮貼劑早在2020年就曾獲批，此次獲得批準的一周兩次的改良劑型較上一代藥物而言更長效，減少使用頻次。上一代利斯的明透皮貼劑需每日使用一次。

有研發(fā)阿爾茨海默病藥物的專家對第一財經(jīng)記者表示，從此類藥物的作用機制來看，仍是“治標不治本”，只能暫時緩解癥狀，而并非從導致疾病的根源入手。

目前國際上公認的阿爾茨海默病最重要的生物標志物為淀粉樣斑塊。今年，美國FDA批準了Biogen和衛(wèi)材公司研發(fā)的抗阿爾茨海默病藥物Leqembi，該單克隆抗體藥物的作用機制就是針對大腦中淀粉樣斑塊?；颊哂盟幒蟀l(fā)現(xiàn)可以減少大腦淀粉樣斑塊的聚積。此類藥物被認為可以“治本”，并能一定程度上延緩阿爾茨海默病的疾病進展。

中國制藥公司近年來在阿爾茨海默病藥物領域的開發(fā)也不斷取得進展，但至今為止，仍然沒有任何一款被認為是可以針對發(fā)病根源提出“治本”方案的原創(chuàng)藥物研發(fā)出來。

上個月，通化金馬旗下長春華洋公司自主研發(fā)的一款用于治療阿爾茨海默病的藥物琥珀八氫氨吖啶片三期臨床試驗揭盲，初步試驗顯示，該藥物有一定的療效。

琥珀八氫氨吖啶片是一種口服固體制劑，主要用于治療輕、中度阿爾茨海默癥。這是一種新的乙酰膽堿酯酶抑制劑，從機制上來看也是一種老藥，并非全新靶點的“First in class”新藥，大致可歸類為“Me better”藥物。

專家告訴第一財經(jīng)記者，膽堿酯酶抑制劑往往被認為是阿爾茨海默病的對癥治療方法。

阿爾茨海默病是65歲以上成年人的第五大死因，至今無法治愈。全球都迫切需要更有效的療法造福更多家庭。中國老齡化加速的背景下，也需要有更多國內(nèi)醫(yī)藥公司投入抗阿爾茨海默病藥物的研發(fā)。

但這將是一個漫長的過程，需要政策、資本等各方的支持。“生物醫(yī)藥研發(fā)的耗時長、風險大，資本在投入前通常都會非常謹慎，這增加了創(chuàng)新企業(yè)融資的難度，因為如果一個靶點是全新的、尚未被驗證過的，意味著它的風險也很大。”一位生物醫(yī)藥投資人對第一財經(jīng)記者表示。

復旦大學附屬中山醫(yī)院神經(jīng)病學教授鐘春玖此前對第一財經(jīng)記者表示：“中國在重大疾病原創(chuàng)性理論和靶標發(fā)現(xiàn)方面長期處于空白，一直都是跟著西方國家走，學術界、資本界和政府管理部門對此都缺乏信心。”

新藥的轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化是另一大挑戰(zhàn)。國內(nèi)科學家和研究人員的成果轉(zhuǎn)化還剛剛處于起步階段，成果轉(zhuǎn)化方面的政策還有待在實踐中進一步完善。

鐘春玖團隊經(jīng)過多年研究發(fā)現(xiàn)，一種叫做硫胺素焦磷酸激酶（TPK）的蛋白表達減少是阿爾茨海默病特異性的關鍵病理損害因子。過去十幾年，他一直在努力嘗試將該靶點進行轉(zhuǎn)化，并為此成立了一家生物醫(yī)藥公司。不過該公司兩年前陷入與投資人的紛爭，至今藥物仍未轉(zhuǎn)化成功。

本文轉(zhuǎn)自于   第一財經(jīng)